COVID-19 TESTS SERIES
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乐鱼体育-免疫治疗时代不能缺席糖化学，诺康得聚焦糖化学降低肿瘤治疗门槛
- 分类： 博鱼新闻
- 作者：博鱼
- 来源：集团新闻
- 发布时间：2024-08-05
- 访问量： 0
【概要描述】 免疫医治时期不克不及缺席糖化学，诺康得聚焦糖化学下降肿瘤医治门坎
2017年10月，Palleon pharmaceuticals完成4700万美元A轮融资，由知名的生物手艺风险投资公司SR One、Pfizer（辉瑞） Ventures、Vertex Ventures HC、Takeda（武田） Ventures和AbbVie （艾伯维）Ventures投资。
作者： 年夜健康派编纂 来历： 动脉网 2019-06-06 12:30:45
2017年10月，Palleon pharmaceuticals完成4700万美元A轮融资，由知名的生物手艺风险投资公司SR One、Pfizer（辉瑞） Ventures、Vertex Ventures HC、Takeda（武田） Ventures和AbbVie （艾伯维）Ventures投资。值得留意的是，这家成立在2016年的生物手艺公司，与年夜多专注CAR-T、PD-1/PD-L1赛道的肿瘤免疫疗法企业分歧，而是另辟门路，专注在糖免疫查抄点按捺剂研究。
在年夜热的肿瘤免疫范畴，CAR-T、PD-1/PD-L1等疗法已不足为奇，固然现有的肿瘤免疫药物在医治非实体瘤和某些特定基因突变的实体瘤范畴获得了庞大成功，但仍有年夜量的患者在接管这些疗法时疗效甚微。现有研究也注释了这一近况，肿瘤细胞具有多种路子来回避肿瘤微情况中的免疫系统，按捺树突细胞、巨噬细胞和NK细胞等先天免疫细胞，和顺应性免疫T细胞。
Palleon的科学家发现了一种肿瘤免疫回避路子，肿瘤细胞概况凡是含有唾液酸等聚糖类物资，恰是这些细胞概况聚糖帮忙肿瘤回避免疫系统，按捺免疫应对。Palleon以此为根据，开辟了独有的糖免疫查抄点平台EAGLE、CONVERGENCE、HYDRA .经由过程从肿瘤聚糖中去除结尾唾液酸，从而禁止肿瘤细胞概况聚糖化，激活本身免疫系统，靶向肿瘤细胞。
Palleon的糖免疫查抄点按捺疗法是一种医治癌症的新方式，是糖类药物在肿瘤免疫范畴的新利用，平行在现有的PD-1/PD-L1赛道，具有极年夜的市场前景。但因为糖类物资布局复杂功能多样、糖链不克不及像核酸和卵白质一样测序或经由过程基因工程等手段革新，同时也缺少糖组年夜数据撑持，是以，糖化学的研究有极高的手艺壁垒，成长较抗体类卵白质药物滞后。最近几年来，年夜量研究注解多糖具有免疫调理、降血糖、降血脂、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗衰老、抗凝血、抗溃疡、防辐射等多种生物学功能。辉瑞、艾伯维、武田的投资也进一步证实其看好糖化学范畴的成长前景。
反不雅国内，糖化学在肿瘤免疫的研究也迎来了新进展：诺康得生物基在糖类物资，和巨噬细胞、NK细胞新型免疫查抄点按捺剂新药研究，首创了基在非病毒的糖化学医治用细胞制备方式（Sugar Cell？），经由过程对NK细胞的进行糖类物资润色，终究实现靶向癌细胞，引诱其凋亡。
从尝试室走向市场，糖免疫疗法的贸易化之路
说起诺康得生物的创建，就不能不说起糖化学范畴的一名要害人物 James C. Paulson博士。James C. Paulson是世界闻名的糖生物学家和流感病毒受体生物学专家，深耕糖化学范畴30余年，具有10余项专利，为糖化学的成长作出了很多首创性发现。James C. Paulson在《Nature Chemical Biology》、《JACS（美国化学会志）》等国际顶尖学术杂志中发布了数百篇论文。
此中，Paulson的两年夜焦点发现为诺康得生物的Sugar cell平台奠基了理论根本：1、非自然润色的唾液酸可以被细胞代谢而且呈递到细胞概况。唾液酸是一种糖类衍生物，今朝人类对唾液酸的普遍认知是，唾液酸年夜量存在在脊椎动物，是神经节苷脂的传递递质，年夜脑中的含量最多。唾液酸可以禁止病菌入侵，同时也是流感病毒的受体，是流感病毒连系在粘液细胞中的连系位点。1999年，作为神经氨酸酶（唾液酸酶）按捺剂的抗流感病毒药扎那米韦和奥司他韦上市。自然的唾液酸可以被人体中很多细胞代谢，终究在细胞核中转换成胞苷酸唾液酸。
Paulson对唾液酸进行了醛化润色，醛化后的唾液酸在必然前提下可以被动物细胞中卵白质摄取，在细胞概况构成唾液酸化糖卵白。
2、非自然润色的唾液酸可以连系特定的抗原。人类匹敌原的常规认知是，抗原只能和抗体连系，才能实现免疫细胞对靶细胞的消弭，但Paulson的研究拓展了人们匹敌原的认知。 CD22是B细胞淋巴瘤中高度表达的卵白，可与B细胞受体（BCR）连系，按捺B细胞的免疫活性。同时，CD22附属免疫球卵白凝固素Siglec家族，Siglec是可以与唾液酸连系的细胞概况卵白。也就是说，B细胞淋巴瘤中的抗原表位CD22能与糖类物资唾液酸相连系，进而调控免疫B细胞的活性。
诺康得开创人李柱博士持久研究和存眷James C. Paulson博士的学术研究功效，一向思考若何将学术功效贸易化，让糖化学成为真正利用在医学。
机遇总会留给最有预备的人。博士卒业后，李柱博士取得了美国密歇根州立年夜学的拜候学者机遇，并碰到了另外一个对他职业生活生计影响颇深的人 黄雪飞博士。黄雪飞博士是密歇根州立年夜学的毕生传授，《国际糖化学杂志（JCC）》主编。在学术方面，黄雪飞博士在《Nature》、《JACS》等国际顶级杂志中颁发了百余篇论文；在带领科研方面，他也主持了十余项重年夜科研项目。在美国访学时代，李柱博士与黄雪飞博士配合研发，参议糖化学的财产化之路，并取得了重年夜冲破，首创了基在糖化学润色的细胞免疫疗法底层手艺Sugar cell，并最先基在Sugar cell的肿瘤免疫平台CECT-NK项目标肿瘤免疫新药研发。
2015年，李柱创建了诺康得生物，致力在将糖化学手艺功效贸易化。2018年3月，诺康得生物完成数百万元天使轮融资。
Sugar cell 平台：糖化学免疫疗法的底层手艺
诺康得生物的Sugar cell平台基在糖化学的学术研究功效。起首，设计特定的唾液酸布局，并操纵化工方式合成润色，然后将商品化的NK细胞与化学润色的唾液酸进行夹杂培育。接着，唾液酸被NK细胞摄取并呈递到细胞概况，构成复合物。最后，将唾液酸化的NK细胞输入到人体内，因为肿瘤细胞中高表达的部门抗原（如CD22）可以与唾液酸连系，从而实现NK细胞靶向肿瘤细胞，终究引诱细胞凋亡。Sugar cell之所以能被称之为底层手艺，是因为分歧润色的唾液酸具有连系分歧抗原的潜力，另外一方面，作为被润色的免疫细胞NK细胞，也可能被替代为巨噬细胞等其他免疫细胞。
在Sugar cell手艺平台根本上，诺康得生物进一步深切研究，成功开辟出化学工程免疫细胞医治项目CECT-NK，用在医治B淋巴细胞白血病和淋巴瘤。今朝，该项目管线已处在临床前尝试，并揭示出优异的潜力。诺康得生物也是全球规模内，既首创底层平台手艺又专注在糖化学细胞医治新药研发的公司。
平行在CAR-T的免疫细胞疗法
诺康得的Sugar cell平台是免疫医治新型底层手艺，平行在现有CAR-T平台。但因为手艺壁垒高，涉足企业少，因此不为人知。从道理来看，CECT-NK手艺与CAR-T有必然的类似，都是基在对免疫细胞的润色，然后经由过程润色物靶向抗原，激活与之相连的免疫细胞的功能。二者分属分歧细胞医治范畴，各有好坏。
分歧的是，两类手艺选择了分歧的免疫细胞，T细胞作为特异性免疫细胞，在体内免疫阐扬侧重要感化。而NK细胞是一种的自然免疫细胞，是人体的第一道防地。最近几年来，NK细胞在抗肿瘤方面的利用也逐步被科学家挖掘。在国外，专注在NK细胞免疫疗法研发的NantKwest已然成为范畴的头部企业。
NantKwest成立在2002年，总部位在美国加州。2015年7月，那时只有11名员工和3个还没有盈利的手艺平台的NantKwest在纳斯达克上市，IPO召募2.07亿美元，并在上市首日涨幅40%，市值达27亿美元。NantKwest致力在利用NK细胞医治癌症、沾染性疾病和炎症性疾病，具有haNK、taNK和t-haNK三个手艺平台。今朝，NantKwest的癌症管线已在美国、加拿年夜和欧洲展开了临床Ⅰ期实验。
从润色物来看，不管是嵌合抗原受体（CAR）仍是经革新的唾液酸，都具有与抗原连系的能力。但因为CAR的布局革新和与T细胞的连系需要利用基因工程的手段，同时T细胞的需要从病人血样中获得，对尝试室的要求高，操作复杂，且润色成功率低（20%摆布），是以本钱昂扬。而CECT-NK手艺中的唾液酸是经由过程化学手段合成，NK细胞因为并没有特异性，无需从病人血样中收集，且因为唾液酸乐鱼体育app本身可以被呈递到细胞概况，是以润色成功率高（跨越95%），对尝试室要求低。经由过程NK细胞与润色后的唾液酸夹杂培育，可实现CECT-NK细胞的工业化出产，本钱较低。
在代谢路子方面，会聚在细胞中的CAR-T细胞代谢时候长，且因为CAR-T细胞经由过程基因工程合成，在特异性杀伤肿瘤细胞的同时，年夜规模激活机体本身免疫系统，因此有可能引发CRS（细胞因子释放综合征）、基因突变、神经系统毒性等严重不良反映。而CECT-NK细胞可以被人体细胞代谢，48h后从尿液中排出，在细胞中的浓度具有可控性、平安性。
另外，自CAR-T手艺问世以来，焦点专利一向处在外企垄断的地位。CAR-T手艺研发将不能不绕开专利，或缴纳专利授权费。据Evaluate猜测，到2022年，全球CAR-T市场将显现寡头垄断，Juno、诺华和吉祥德将独吞36亿美元CAR-T市场，占有94%的市场份额。而诺康得生物所处的糖化学范畴因为起步较晚，在国内甚至世界都处在蓝海市场，对唾液酸的革新、靶点选择等年夜量焦点专利期待开辟。
另外一方面，Evaluate也说起，CAR-T疗法的全球临床研究竞争剧烈，99%的产物都呈现在临床Ⅱ期或更早，且靶点同质化现象严重，56%的临床研究聚焦在靶点CD19上，到2035年，将有多量CAR-T专利过时。不难想象，在竞争日趋剧烈的CAR-T市场，瓜分寡头的残剩市场，势必是一场年夜战。
固然，在特异性免疫医治方面，CAR-T疗法自有优势。但另外一方面，因为NK细胞的非特异性，CECT-NK具有成为针对多种肿瘤的 广谱抗肿瘤 疗法的潜力。也就是说，肿瘤患者在接管CAR-T、PD-1/PD-L1等个性化免疫疗法之前，可以接管Sugar cell的CECT-NK细胞疗法。因为该细胞疗法本钱较低，病人仅需数万元便可取得医治，因此市场门坎更低，更具本钱效益。
另外，诺康得积极结构糖化学生物学的根本研发，具有一些重量级的研发管线，包罗基在巨噬细胞CD169的肿瘤药物、自体肿瘤疫苗、基在Siglec-15的小份子药物和细胞药物等。诺康得同时具有本身的唾液酸糖库和自立常识产权的挑选系统。
【凡本网注明来历非年夜健康Pai的作品，均转载自其它媒体，目标在在传递更多信息，其实不代表本网附和其不雅点和对其真实性负责。】
肿瘤医治 细胞 糖化学 临床研究
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【概要描述】 免疫医治时期不克不及缺席糖化学，诺康得聚焦糖化学下降肿瘤医治门坎
2017年10月，Palleon pharmaceuticals完成4700万美元A轮融资，由知名的生物手艺风险投资公司SR One、Pfizer（辉瑞） Ventures、Vertex Ventures HC、Takeda（武田） Ventures和AbbVie （艾伯维）Ventures投资。
作者： 年夜健康派编纂 来历： 动脉网 2019-06-06 12:30:45
2017年10月，Palleon pharmaceuticals完成4700万美元A轮融资，由知名的生物手艺风险投资公司SR One、Pfizer（辉瑞） Ventures、Vertex Ventures HC、Takeda（武田） Ventures和AbbVie （艾伯维）Ventures投资。值得留意的是，这家成立在2016年的生物手艺公司，与年夜多专注CAR-T、PD-1/PD-L1赛道的肿瘤免疫疗法企业分歧，而是另辟门路，专注在糖免疫查抄点按捺剂研究。
在年夜热的肿瘤免疫范畴，CAR-T、PD-1/PD-L1等疗法已不足为奇，固然现有的肿瘤免疫药物在医治非实体瘤和某些特定基因突变的实体瘤范畴获得了庞大成功，但仍有年夜量的患者在接管这些疗法时疗效甚微。现有研究也注释了这一近况，肿瘤细胞具有多种路子来回避肿瘤微情况中的免疫系统，按捺树突细胞、巨噬细胞和NK细胞等先天免疫细胞，和顺应性免疫T细胞。
Palleon的科学家发现了一种肿瘤免疫回避路子，肿瘤细胞概况凡是含有唾液酸等聚糖类物资，恰是这些细胞概况聚糖帮忙肿瘤回避免疫系统，按捺免疫应对。Palleon以此为根据，开辟了独有的糖免疫查抄点平台EAGLE、CONVERGENCE、HYDRA .经由过程从肿瘤聚糖中去除结尾唾液酸，从而禁止肿瘤细胞概况聚糖化，激活本身免疫系统，靶向肿瘤细胞。
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反不雅国内，糖化学在肿瘤免疫的研究也迎来了新进展：诺康得生物基在糖类物资，和巨噬细胞、NK细胞新型免疫查抄点按捺剂新药研究，首创了基在非病毒的糖化学医治用细胞制备方式（Sugar Cell？），经由过程对NK细胞的进行糖类物资润色，终究实现靶向癌细胞，引诱其凋亡。
从尝试室走向市场，糖免疫疗法的贸易化之路
说起诺康得生物的创建，就不能不说起糖化学范畴的一名要害人物 James C. Paulson博士。James C. Paulson是世界闻名的糖生物学家和流感病毒受体生物学专家，深耕糖化学范畴30余年，具有10余项专利，为糖化学的成长作出了很多首创性发现。James C. Paulson在《Nature Chemical Biology》、《JACS（美国化学会志）》等国际顶尖学术杂志中发布了数百篇论文。
此中，Paulson的两年夜焦点发现为诺康得生物的Sugar cell平台奠基了理论根本：1、非自然润色的唾液酸可以被细胞代谢而且呈递到细胞概况。唾液酸是一种糖类衍生物，今朝人类对唾液酸的普遍认知是，唾液酸年夜量存在在脊椎动物，是神经节苷脂的传递递质，年夜脑中的含量最多。唾液酸可以禁止病菌入侵，同时也是流感病毒的受体，是流感病毒连系在粘液细胞中的连系位点。1999年，作为神经氨酸酶（唾液酸酶）按捺剂的抗流感病毒药扎那米韦和奥司他韦上市。自然的唾液酸可以被人体中很多细胞代谢，终究在细胞核中转换成胞苷酸唾液酸。
Paulson对唾液酸进行了醛化润色，醛化后的唾液酸在必然前提下可以被动物细胞中卵白质摄取，在细胞概况构成唾液酸化糖卵白。
2、非自然润色的唾液酸可以连系特定的抗原。人类匹敌原的常规认知是，抗原只能和抗体连系，才能实现免疫细胞对靶细胞的消弭，但Paulson的研究拓展了人们匹敌原的认知。 CD22是B细胞淋巴瘤中高度表达的卵白，可与B细胞受体（BCR）连系，按捺B细胞的免疫活性。同时，CD22附属免疫球卵白凝固素Siglec家族，Siglec是可以与唾液酸连系的细胞概况卵白。也就是说，B细胞淋巴瘤中的抗原表位CD22能与糖类物资唾液酸相连系，进而调控免疫B细胞的活性。
诺康得开创人李柱博士持久研究和存眷James C. Paulson博士的学术研究功效，一向思考若何将学术功效贸易化，让糖化学成为真正利用在医学。
机遇总会留给最有预备的人。博士卒业后，李柱博士取得了美国密歇根州立年夜学的拜候学者机遇，并碰到了另外一个对他职业生活生计影响颇深的人 黄雪飞博士。黄雪飞博士是密歇根州立年夜学的毕生传授，《国际糖化学杂志（JCC）》主编。在学术方面，黄雪飞博士在《Nature》、《JACS》等国际顶级杂志中颁发了百余篇论文；在带领科研方面，他也主持了十余项重年夜科研项目。在美国访学时代，李柱博士与黄雪飞博士配合研发，参议糖化学的财产化之路，并取得了重年夜冲破，首创了基在糖化学润色的细胞免疫疗法底层手艺Sugar cell，并最先基在Sugar cell的肿瘤免疫平台CECT-NK项目标肿瘤免疫新药研发。
2015年，李柱创建了诺康得生物，致力在将糖化学手艺功效贸易化。2018年3月，诺康得生物完成数百万元天使轮融资。
Sugar cell 平台：糖化学免疫疗法的底层手艺
诺康得生物的Sugar cell平台基在糖化学的学术研究功效。起首，设计特定的唾液酸布局，并操纵化工方式合成润色，然后将商品化的NK细胞与化学润色的唾液酸进行夹杂培育。接着，唾液酸被NK细胞摄取并呈递到细胞概况，构成复合物。最后，将唾液酸化的NK细胞输入到人体内，因为肿瘤细胞中高表达的部门抗原（如CD22）可以与唾液酸连系，从而实现NK细胞靶向肿瘤细胞，终究引诱细胞凋亡。Sugar cell之所以能被称之为底层手艺，是因为分歧润色的唾液酸具有连系分歧抗原的潜力，另外一方面，作为被润色的免疫细胞NK细胞，也可能被替代为巨噬细胞等其他免疫细胞。
在Sugar cell手艺平台根本上，诺康得生物进一步深切研究，成功开辟出化学工程免疫细胞医治项目CECT-NK，用在医治B淋巴细胞白血病和淋巴瘤。今朝，该项目管线已处在临床前尝试，并揭示出优异的潜力。诺康得生物也是全球规模内，既首创底层平台手艺又专注在糖化学细胞医治新药研发的公司。
平行在CAR-T的免疫细胞疗法
诺康得的Sugar cell平台是免疫医治新型底层手艺，平行在现有CAR-T平台。但因为手艺壁垒高，涉足企业少，因此不为人知。从道理来看，CECT-NK手艺与CAR-T有必然的类似，都是基在对免疫细胞的润色，然后经由过程润色物靶向抗原，激活与之相连的免疫细胞的功能。二者分属分歧细胞医治范畴，各有好坏。
分歧的是，两类手艺选择了分歧的免疫细胞，T细胞作为特异性免疫细胞，在体内免疫阐扬侧重要感化。而NK细胞是一种的自然免疫细胞，是人体的第一道防地。最近几年来，NK细胞在抗肿瘤方面的利用也逐步被科学家挖掘。在国外，专注在NK细胞免疫疗法研发的NantKwest已然成为范畴的头部企业。
NantKwest成立在2002年，总部位在美国加州。2015年7月，那时只有11名员工和3个还没有盈利的手艺平台的NantKwest在纳斯达克上市，IPO召募2.07亿美元，并在上市首日涨幅40%，市值达27亿美元。NantKwest致力在利用NK细胞医治癌症、沾染性疾病和炎症性疾病，具有haNK、taNK和t-haNK三个手艺平台。今朝，NantKwest的癌症管线已在美国、加拿年夜和欧洲展开了临床Ⅰ期实验。
从润色物来看，不管是嵌合抗原受体（CAR）仍是经革新的唾液酸，都具有与抗原连系的能力。但因为CAR的布局革新和与T细胞的连系需要利用基因工程的手段，同时T细胞的需要从病人血样中获得，对尝试室的要求高，操作复杂，且润色成功率低（20%摆布），是以本钱昂扬。而CECT-NK手艺中的唾液酸是经由过程化学手段合成，NK细胞因为并没有特异性，无需从病人血样中收集，且因为唾液酸乐鱼体育app本身可以被呈递到细胞概况，是以润色成功率高（跨越95%），对尝试室要求低。经由过程NK细胞与润色后的唾液酸夹杂培育，可实现CECT-NK细胞的工业化出产，本钱较低。
在代谢路子方面，会聚在细胞中的CAR-T细胞代谢时候长，且因为CAR-T细胞经由过程基因工程合成，在特异性杀伤肿瘤细胞的同时，年夜规模激活机体本身免疫系统，因此有可能引发CRS（细胞因子释放综合征）、基因突变、神经系统毒性等严重不良反映。而CECT-NK细胞可以被人体细胞代谢，48h后从尿液中排出，在细胞中的浓度具有可控性、平安性。
另外，自CAR-T手艺问世以来，焦点专利一向处在外企垄断的地位。CAR-T手艺研发将不能不绕开专利，或缴纳专利授权费。据Evaluate猜测，到2022年，全球CAR-T市场将显现寡头垄断，Juno、诺华和吉祥德将独吞36亿美元CAR-T市场，占有94%的市场份额。而诺康得生物所处的糖化学范畴因为起步较晚，在国内甚至世界都处在蓝海市场，对唾液酸的革新、靶点选择等年夜量焦点专利期待开辟。
另外一方面，Evaluate也说起，CAR-T疗法的全球临床研究竞争剧烈，99%的产物都呈现在临床Ⅱ期或更早，且靶点同质化现象严重，56%的临床研究聚焦在靶点CD19上，到2035年，将有多量CAR-T专利过时。不难想象，在竞争日趋剧烈的CAR-T市场，瓜分寡头的残剩市场，势必是一场年夜战。
固然，在特异性免疫医治方面，CAR-T疗法自有优势。但另外一方面，因为NK细胞的非特异性，CECT-NK具有成为针对多种肿瘤的 广谱抗肿瘤 疗法的潜力。也就是说，肿瘤患者在接管CAR-T、PD-1/PD-L1等个性化免疫疗法之前，可以接管Sugar cell的CECT-NK细胞疗法。因为该细胞疗法本钱较低，病人仅需数万元便可取得医治，因此市场门坎更低，更具本钱效益。
另外，诺康得积极结构糖化学生物学的根本研发，具有一些重量级的研发管线，包罗基在巨噬细胞CD169的肿瘤药物、自体肿瘤疫苗、基在Siglec-15的小份子药物和细胞药物等。诺康得同时具有本身的唾液酸糖库和自立常识产权的挑选系统。
【凡本网注明来历非年夜健康Pai的作品，均转载自其它媒体，目标在在传递更多信息，其实不代表本网附和其不雅点和对其真实性负责。】
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2017年10月，Palleon pharmaceuticals完成4700万美元A轮融资，由知名的生物手艺风险投资公司SR One、Pfizer（辉瑞） Ventures、Vertex Ventures HC、Takeda（武田） Ventures和AbbVie （艾伯维）Ventures投资。
作者： 年夜健康派编纂 来历： 动脉网 2019-06-06 12:30:45
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在年夜热的肿瘤免疫范畴，CAR-T、PD-1/PD-L1等疗法已不足为奇，固然现有的肿瘤免疫药物在医治非实体瘤和某些特定基因突变的实体瘤范畴获得了庞大成功，但仍有年夜量的患者在接管这些疗法时疗效甚微。现有研究也注释了这一近况，肿瘤细胞具有多种路子来回避肿瘤微情况中的免疫系统，按捺树突细胞、巨噬细胞和NK细胞等先天免疫细胞，和顺应性免疫T细胞。
Palleon的科学家发现了一种肿瘤免疫回避路子，肿瘤细胞概况凡是含有唾液酸等聚糖类物资，恰是这些细胞概况聚糖帮忙肿瘤回避免疫系统，按捺免疫应对。Palleon以此为根据，开辟了独有的糖免疫查抄点平台EAGLE、CONVERGENCE、HYDRA .经由过程从肿瘤聚糖中去除结尾唾液酸，从而禁止肿瘤细胞概况聚糖化，激活本身免疫系统，靶向肿瘤细胞。
Palleon的糖免疫查抄点按捺疗法是一种医治癌症的新方式，是糖类药物在肿瘤免疫范畴的新利用，平行在现有的PD-1/PD-L1赛道，具有极年夜的市场前景。但因为糖类物资布局复杂功能多样、糖链不克不及像核酸和卵白质一样测序或经由过程基因工程等手段革新，同时也缺少糖组年夜数据撑持，是以，糖化学的研究有极高的手艺壁垒，成长较抗体类卵白质药物滞后。最近几年来，年夜量研究注解多糖具有免疫调理、降血糖、降血脂、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗衰老、抗凝血、抗溃疡、防辐射等多种生物学功能。辉瑞、艾伯维、武田的投资也进一步证实其看好糖化学范畴的成长前景。
反不雅国内，糖化学在肿瘤免疫的研究也迎来了新进展：诺康得生物基在糖类物资，和巨噬细胞、NK细胞新型免疫查抄点按捺剂新药研究，首创了基在非病毒的糖化学医治用细胞制备方式（Sugar Cell？），经由过程对NK细胞的进行糖类物资润色，终究实现靶向癌细胞，引诱其凋亡。
从尝试室走向市场，糖免疫疗法的贸易化之路
说起诺康得生物的创建，就不能不说起糖化学范畴的一名要害人物 James C. Paulson博士。James C. Paulson是世界闻名的糖生物学家和流感病毒受体生物学专家，深耕糖化学范畴30余年，具有10余项专利，为糖化学的成长作出了很多首创性发现。James C. Paulson在《Nature Chemical Biology》、《JACS（美国化学会志）》等国际顶尖学术杂志中发布了数百篇论文。
此中，Paulson的两年夜焦点发现为诺康得生物的Sugar cell平台奠基了理论根本：1、非自然润色的唾液酸可以被细胞代谢而且呈递到细胞概况。唾液酸是一种糖类衍生物，今朝人类对唾液酸的普遍认知是，唾液酸年夜量存在在脊椎动物，是神经节苷脂的传递递质，年夜脑中的含量最多。唾液酸可以禁止病菌入侵，同时也是流感病毒的受体，是流感病毒连系在粘液细胞中的连系位点。1999年，作为神经氨酸酶（唾液酸酶）按捺剂的抗流感病毒药扎那米韦和奥司他韦上市。自然的唾液酸可以被人体中很多细胞代谢，终究在细胞核中转换成胞苷酸唾液酸。
Paulson对唾液酸进行了醛化润色，醛化后的唾液酸在必然前提下可以被动物细胞中卵白质摄取，在细胞概况构成唾液酸化糖卵白。
2、非自然润色的唾液酸可以连系特定的抗原。人类匹敌原的常规认知是，抗原只能和抗体连系，才能实现免疫细胞对靶细胞的消弭，但Paulson的研究拓展了人们匹敌原的认知。 CD22是B细胞淋巴瘤中高度表达的卵白，可与B细胞受体（BCR）连系，按捺B细胞的免疫活性。同时，CD22附属免疫球卵白凝固素Siglec家族，Siglec是可以与唾液酸连系的细胞概况卵白。也就是说，B细胞淋巴瘤中的抗原表位CD22能与糖类物资唾液酸相连系，进而调控免疫B细胞的活性。
诺康得开创人李柱博士持久研究和存眷James C. Paulson博士的学术研究功效，一向思考若何将学术功效贸易化，让糖化学成为真正利用在医学。
机遇总会留给最有预备的人。博士卒业后，李柱博士取得了美国密歇根州立年夜学的拜候学者机遇，并碰到了另外一个对他职业生活生计影响颇深的人 黄雪飞博士。黄雪飞博士是密歇根州立年夜学的毕生传授，《国际糖化学杂志（JCC）》主编。在学术方面，黄雪飞博士在《Nature》、《JACS》等国际顶级杂志中颁发了百余篇论文；在带领科研方面，他也主持了十余项重年夜科研项目。在美国访学时代，李柱博士与黄雪飞博士配合研发，参议糖化学的财产化之路，并取得了重年夜冲破，首创了基在糖化学润色的细胞免疫疗法底层手艺Sugar cell，并最先基在Sugar cell的肿瘤免疫平台CECT-NK项目标肿瘤免疫新药研发。
2015年，李柱创建了诺康得生物，致力在将糖化学手艺功效贸易化。2018年3月，诺康得生物完成数百万元天使轮融资。
Sugar cell 平台：糖化学免疫疗法的底层手艺
诺康得生物的Sugar cell平台基在糖化学的学术研究功效。起首，设计特定的唾液酸布局，并操纵化工方式合成润色，然后将商品化的NK细胞与化学润色的唾液酸进行夹杂培育。接着，唾液酸被NK细胞摄取并呈递到细胞概况，构成复合物。最后，将唾液酸化的NK细胞输入到人体内，因为肿瘤细胞中高表达的部门抗原（如CD22）可以与唾液酸连系，从而实现NK细胞靶向肿瘤细胞，终究引诱细胞凋亡。Sugar cell之所以能被称之为底层手艺，是因为分歧润色的唾液酸具有连系分歧抗原的潜力，另外一方面，作为被润色的免疫细胞NK细胞，也可能被替代为巨噬细胞等其他免疫细胞。
在Sugar cell手艺平台根本上，诺康得生物进一步深切研究，成功开辟出化学工程免疫细胞医治项目CECT-NK，用在医治B淋巴细胞白血病和淋巴瘤。今朝，该项目管线已处在临床前尝试，并揭示出优异的潜力。诺康得生物也是全球规模内，既首创底层平台手艺又专注在糖化学细胞医治新药研发的公司。
平行在CAR-T的免疫细胞疗法
诺康得的Sugar cell平台是免疫医治新型底层手艺，平行在现有CAR-T平台。但因为手艺壁垒高，涉足企业少，因此不为人知。从道理来看，CECT-NK手艺与CAR-T有必然的类似，都是基在对免疫细胞的润色，然后经由过程润色物靶向抗原，激活与之相连的免疫细胞的功能。二者分属分歧细胞医治范畴，各有好坏。
分歧的是，两类手艺选择了分歧的免疫细胞，T细胞作为特异性免疫细胞，在体内免疫阐扬侧重要感化。而NK细胞是一种的自然免疫细胞，是人体的第一道防地。最近几年来，NK细胞在抗肿瘤方面的利用也逐步被科学家挖掘。在国外，专注在NK细胞免疫疗法研发的NantKwest已然成为范畴的头部企业。
NantKwest成立在2002年，总部位在美国加州。2015年7月，那时只有11名员工和3个还没有盈利的手艺平台的NantKwest在纳斯达克上市，IPO召募2.07亿美元，并在上市首日涨幅40%，市值达27亿美元。NantKwest致力在利用NK细胞医治癌症、沾染性疾病和炎症性疾病，具有haNK、taNK和t-haNK三个手艺平台。今朝，NantKwest的癌症管线已在美国、加拿年夜和欧洲展开了临床Ⅰ期实验。
从润色物来看，不管是嵌合抗原受体（CAR）仍是经革新的唾液酸，都具有与抗原连系的能力。但因为CAR的布局革新和与T细胞的连系需要利用基因工程的手段，同时T细胞的需要从病人血样中获得，对尝试室的要求高，操作复杂，且润色成功率低（20%摆布），是以本钱昂扬。而CECT-NK手艺中的唾液酸是经由过程化学手段合成，NK细胞因为并没有特异性，无需从病人血样中收集，且因为唾液酸乐鱼体育app本身可以被呈递到细胞概况，是以润色成功率高（跨越95%），对尝试室要求低。经由过程NK细胞与润色后的唾液酸夹杂培育，可实现CECT-NK细胞的工业化出产，本钱较低。
在代谢路子方面，会聚在细胞中的CAR-T细胞代谢时候长，且因为CAR-T细胞经由过程基因工程合成，在特异性杀伤肿瘤细胞的同时，年夜规模激活机体本身免疫系统，因此有可能引发CRS（细胞因子释放综合征）、基因突变、神经系统毒性等严重不良反映。而CECT-NK细胞可以被人体细胞代谢，48h后从尿液中排出，在细胞中的浓度具有可控性、平安性。
另外，自CAR-T手艺问世以来，焦点专利一向处在外企垄断的地位。CAR-T手艺研发将不能不绕开专利，或缴纳专利授权费。据Evaluate猜测，到2022年，全球CAR-T市场将显现寡头垄断，Juno、诺华和吉祥德将独吞36亿美元CAR-T市场，占有94%的市场份额。而诺康得生物所处的糖化学范畴因为起步较晚，在国内甚至世界都处在蓝海市场，对唾液酸的革新、靶点选择等年夜量焦点专利期待开辟。
另外一方面，Evaluate也说起，CAR-T疗法的全球临床研究竞争剧烈，99%的产物都呈现在临床Ⅱ期或更早，且靶点同质化现象严重，56%的临床研究聚焦在靶点CD19上，到2035年，将有多量CAR-T专利过时。不难想象，在竞争日趋剧烈的CAR-T市场，瓜分寡头的残剩市场，势必是一场年夜战。
固然，在特异性免疫医治方面，CAR-T疗法自有优势。但另外一方面，因为NK细胞的非特异性，CECT-NK具有成为针对多种肿瘤的 广谱抗肿瘤 疗法的潜力。也就是说，肿瘤患者在接管CAR-T、PD-1/PD-L1等个性化免疫疗法之前，可以接管Sugar cell的CECT-NK细胞疗法。因为该细胞疗法本钱较低，病人仅需数万元便可取得医治，因此市场门坎更低，更具本钱效益。
另外，诺康得积极结构糖化学生物学的根本研发，具有一些重量级的研发管线，包罗基在巨噬细胞CD169的肿瘤药物、自体肿瘤疫苗、基在Siglec-15的小份子药物和细胞药物等。诺康得同时具有本身的唾液酸糖库和自立常识产权的挑选系统。
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